【10.16】兽药稳定是确保兽药产品疗效的核心技术之一,稳定性试验如何做?

2019年10月17日 加入订阅

随着兽药制剂生产和使用的越来越规范,加上养殖业对疫病防控压力的增大,兽药使用单位开始向兽药制剂要“疗效”了。于是有实力有技术的制剂企业开始在制剂技术上投入巨大的人力、物力和财力,希望能在制剂技术上有所突破,事实证明,制剂技术和处方技术的差异,会让同一种药物在不同的企业手中,做出天地之差的产品。兽药的稳定性,就是其中的一项差别。

对于专业性、技术性要求都越来越高的兽药制剂的开发与生产来说,产品的稳定是科学地进行剂型设计的前提,也是保证药物安全、有效、质量可控的重要条件。因此,对于兽药配方的稳定性研究及技术水平,是确保兽药产品疗效的核心技术之一。

鉴于上述问题,我们今天就来谈谈那些因素影响兽药产品的稳定性。

首先,让我们来看看药物的化学降解的途径有哪些?

因为兽药产品所用药物成分间的化学结构均不同,所以它们的化学降解反应也不一样。水解和氧化是药物降解的两个主要途径。其它降解途径还有:分子构型异构化、聚合、脱羧等反应,这在有些兽药产品中也有发生。

在所有兽药药物的降解途径里,水解是药物降解的主要途径。属于这类降解的药物主要有酯类(包括内酯)、酰胺类(包括内酰胺)等。此外,氧化也是兽药产品不稳定的主要降解途径之一。兽药的氧化过程与所用药物的化学结构有关,如酚类、烯醇类、芳胺类、吡唑酮类、噻嗪类药物较易氧化。药物氧化后,不仅可能产生颜色或沉淀,而且有效成分含量降低,产品减效或无效。

其次,影响兽药降解的因素是配方因素和环境因素。

1.兽药配方

(1)pH值(专属酸碱催化);

(2)广义酸碱催化;

(3)溶剂;

(4)离子强度;

(5)表面活性剂;

(6)配方中的辅料。

2.环境因素

(1)温度:一般说来,温度升高,反应速度加快。

(2)光线:可采取避光措施增强药物的稳定性。

(3)空气(氧)的影响:在溶液中和容器空间内通入惰性气体(如CO2或N2),以置换排除其中的氧,也可采取真空包装。另一重要抗氧化措施是加入抗氧剂。

(4)金属离子的影响:要避免金属离子的影响,应使用纯度较高的原辅料,操作过程不要使用金属器具,同时还可加入金属螯合剂如依地酸二钠等附加剂。

(5)湿度和水分的影响。

(6)包装材料的影响。

在市场经济条件下,只要是正规兽药生产企业,没有哪一个药厂会生产不稳定的产品。可是,对于对专业与技术要求比较高的兽药产品来说,如复方阿莫西林粉,哪个药厂都想报批、生产和销售。但是,没有能揽这活的金刚钻,又没有生产此产品的技术,自然生产出的复方阿莫西林粉就不能保证产品的“稳定性”。

药物降解的发生并不是肉眼能够看出来的,漂亮、好看根本不是标准,不吸潮不结块也不是标准,甚至药物活性物质检测也并不会检测到药物的细致变化,活性成分不变,有可能它的结构会发生轮排等等一系列的变化,这些细微的变化还是会影响最终的使用效果。所以,如何保证一个产品的稳定性,是众多兽药企业的一大难题。稳定性试验有那些类型呢?

稳定性试验的类型,如何做?

(1)影响因素试验

影响因素试验主要包括考察原料药或制剂对光、湿、热、酸、碱、氧化等的稳定性,需要充分了解其对光、湿、热、酸、碱、氧化等的敏感性。以及可能的降解途径及产生的降解产物,并为包装材料的选择提供参考信息。

(2)加速试验

加速试验是考察原料药或制剂在高于长期贮藏温度和湿度条件下的稳定性,为处方工艺设计、偏离实际贮藏条件其是否依旧能保持质量稳定提供依据,并根据试验结果确定是否需要进行中间条件下的稳定性试验及确定长期试验的放置条件。 

(3)长期试验

考察原料药或制剂在拟定贮藏条件下的稳定性,为确认包装、贮藏条件及有效期/复检期提供数据支持。此外,对临用现配的制剂,或是多剂量包装开启后有一定的使用期限的制剂,还应根据其具体的临床使用情况,进行配伍稳定性试验或开启后使用的稳定性试验。

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